Ху из мистер Парацетамол?В современной медицинской и ветеринарной фармакологии парацетамол определяется как анальгетик-антипиретик (ранее - НПВС со слабой противовоспалительной активностью). Парацетамол (как и, например, метамизол натрия - анальгин) сейчас не принято рассматривать как непосредственно НПВС ввиду практически полного отсутствия противовоспалительного эффекта. В небольших дозировках парацетамол может быть использован у собак как жаропонижающее или анальгетик (обезболивающее действие парацетамола синергически усиливается при параллельном приеме НПВС).
Токсическая доза для собак достаточно высока (от 75-100 мг/кг, по другим источникам - от 250 мг/кг). Из значимых плюсов - отсутствие повреждений слизистой ЖКТ, поскольку парацетамол обладает чрезвычайно малым влиянием на синтез простагландинов в периферических тканях.
Для кошек же безопасной дозы парацетамола НЕТ. Парацетамол и препараты с ним в составе не рекомендованы к использованию у кошек.
Механизм действияРассмотрим механизм токсического действия парацетамола у кошек и собак в сравнении с человеком.
У человека основным путём метаболизма парацетамола является глюкуронизация: это создает относительно нетоксичный метаболит, который выделяется с желчью и выводится из организма. У кошек же значимо снижена активность глюкуронил трансферазы (того самого фермента, который локализуется на поверхности мембран гепатоцитов и участвует в метаболизме парацетамола). Кроме того, кошачий гемоглобин чрезвычайно чувствителен к окислительному повреждению и легко превращается в метгемоглобин, который не способен переносить кислород в органы и ткани.
Также у человека небольшое количество препарата метаболизируется через путь цитохрома P-450 в метаболит NAPQI, который чрезвычайно токсичен для ткани печени, а также является сильным окислителем. Однако у человека вырабатывается мало NAPQI и он спокойно инактивируется конъюгацией с глутатионом (самым распространённым и важным внутриклеточным антиоксидантом, который синтезируется в печени). У собак же сама концентрация глутатиона достаточно низкая, что препятствует инактивации метаболитов и приводит к выбросу неконъюгированного токсичного NAPQI.
Таким образом, "мишенями" для нежелательного воздействия парацетамола становятся:
- у кошек - эритроциты (красные кровяные клетки - развивается метгемоглобинемия, гемолитическая анемия), дополнительно - гепатоциты;
- у собак - гепатоциты (клетки паренхимы печени - развивается острое повреждение печени), дополнительно при очень высоких дозировках - эритроциты (метгемоглобинемия).
С позиции симптоматики могут наблюдаться нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея) и ЦНС (печеночная энцефалопатия и гиперсаливация как ее симптом у кошек, депрессия, сопор), одышка, цианоз слизистых оболочек, отеки морды и лап. Если помимо парацетамола выданное лекарство содержало иные действующие вещества (например, кофеин), то могут быть дополнительные признаки: нарушение координации, гиперактивность, тремор, судороги, тахи- или брадикардия, изменения артериального давления и температуры тела.
ЛечениеОтравление парацетамолом - крайне опасное состояние, которое требует немедленного обращения в ветеринарную клинику. На чем же основана терапия при отравлении парацетамолом?
При минимальном временном разрыве от выдачи препарата до обращения в клинику проводится деконтаминация - удаление еще не усвоенного препарата из желудка. В борьбе с последствиями отравления могут быть назначены N-ацетилцистеин, адеметионин (SAMe), метиленовый синий (даже с учетом доступности в РФ лишь нестерильного раствора), аскорбиновая кислота - по усмотрению врача интенсивной терапии. Следует помнить, что точную комбинацию медикаментов подбирает ветеринарный врач, наблюдающий общее состояние, динамику и результаты анализов конкретного животного. Самолечение такого серьезного состояния недопустимо.
Разумеется, параллельно реализуется симптоматическая терапия. Прогноз - крайне осторожный, для кошек ближе к неблагоприятному.